Thuốc Xeloda tab 500mg Capecitabine 500mg giá bao nhiêu mua ở đâu

Thuốc Xeloda 500mg Capecitabine 500mg là thuốc gì? Điều trị ung thư vú và trực tràng? Có tác dụng gì?

Thuốc Xeloda 500mg chứa hoạt chất Capecitabine 500mg là dẫn xuất fluoropyrimidine carbamate được điều chế để dùng đường uống, là thuốc độc tế bào được hoạt hóa bởi khối u và chọn lọc trên khối u.

Thuốc Xeloda 500mg chứa Capecitabine không phải là chất độc tế bào trên in vitro.

Tuy nhiên, trên in vivo, thuốc Xeloda 500mg được biến đổi liên tiếp thành chất gốc độc tế bào là 5-fluorouracil (5-FU), chất này sẽ được chuyển hoá tiếp.
Sự hình thành 5-FU tại khối u nhờ xúc tác một cách tối ưu của yếu tố tạo mạch liên quan tới khối u là thymidine phosphorylase (dThdPase), nhờ đó làm giảm tối đa mức độ của mô lành với 5-FU trong cơ thể.

Thuốc Xeloda 500mg (Capecitabine 500mg)  thường được sử dụng kết hợp với các loại thuốc điều trị ung thư khác và / hoặc xạ trị.

Thuốc Xeloda 500mg (Capecitabine 500mg)  cũng có thể được sử dụng cho các mục đích không được liệt kê trong hướng dẫn thuốc này.

Thông tin thuốc Xeloda 500mg

Tên thuốc: Xeloda

Thành phần: Capecitabine 500mg

Quy cách: 12 vỉ, mỗi vỉ 10 viên nén

Nhà sản xuất: Hoffmann – La Roche

Tác dụng thuốc Xeloda 500mg

Thuốc Xeloda 500mg: Đơn Trị – Ung thư đại trực tràng 

Số liệu từ một thử nghiệm lâm sàng pha III, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng trên những bệnh nhân bị ung thư đại tràng giai đoạn III (Dukes C) khi sử dụng thuốc Xeloda 500mg điều trị trên những bệnh nhân bị ung thư đại tràng (nghiên cứu XACT: M66001).

Trong thử nghiệm này, 1987 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với thuốc Xeloda 500mg ( liều 1250mg/m² hai lần mỗi ngày trong hai tuần sau đó là một tuần nghỉ thuốc và được dùng liệu trình 3 tuần như vậy trong 24 tuần) hoặc 5-FU và leucovorin (phác đồ điều trị Mayo: dùng 20mg/m² leucovorin tiêm tĩnh mạch sau đó là 425mg/m²5-FU truyền tĩnh mạch nhanh, từ ngày 1 đến ngày thứ 5, mỗi 28 ngày trong 24 tuần).

Thuốc Xeloda 500mg ít nhất tương đương với 5-FU/LV đường tĩnh mạch ở tỉ lệ sống thêm không bệnh (p=0,0001, khoảng giới hạn không kém hơn 1,2).

Trên tất cả số người được chọn ngẫu nhiên, thử nghiệm cho sự khác biệt giữa Xeloda và 5-FU/LV ở sống thêm không bệnh, và sống sót chung cho thấy tỉ số nguy cơ tương ứng lần lượt là 0,88 (khoảng tin cậy 95% 0,77-1,01; p=0,068) và 0,86 (khoảng tin cậy 95% 0,74-1,01; p=0,060), và 0,87 (khoảng tin cậy 95% 0,75-1; p=0,057].

Số liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tương tự, đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, pha III ủng hộ việc sử dụng thuốc Xeloda 500mg cho điều trị bước một ung thư đại trực tràng di căn (SO14695; SO14796).

Trong các thử nghiệm này, 603 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên điều trị bằng thuốc Xeloda 500mg (1250mg/m² hai lần mỗi ngày trong hai tuần sau đó là một tuần nghỉ thuốc và được dùng các liệu trình ba tuần như vậy). 604 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để điều trị với 5-FU và leucovorin (phác đồ điều trị Mayo: 20mg/m² leucovorin tiêm tĩnh mạch, tiếp theo là 425mg/m² 5-FU truyền tĩnh mạch nhanh, vào ngày đầu tiên cho đến ngày thứ 5, mỗi 28 ngày).
Tỉ lệ đáp ứng trên tất cả số người được chọn ngẫu nhiên đến khi bệnh tiến triển là 140 ngày (thuốc Xeloda 500mg) so với 144 ngày (phác đồ điều trị Mayo).

Trung bình thời gian sống là 392 ngày (thuốc Xeloda 500mg) so với 391 ngày (phác đồ điều trị Mayo).

Thuốc Xeloda 500mg: Điều trị kết hợp – Điều trị bước một ung thư đại trực tràng

Dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, có đối chứng, pha III, sử dụng thuốc Xeloda 500mg kết hợp với oxaliplatin hoặc kết hợp với oxaliplatin và bevacizumab (BV) trong điều trị bước một ung thư đại trực tràng di căn.

Dược động học thuốc Xeloda 500mg

Hấp thu thuốc Xeloda 500mg

Sau khi uống, capecitabine được hấp thu nhanh chóng và rộng khắp, sau đó được chuyển hoá mạnh thành chất chuyển hóa 5′-deoxy-5-fluorocytidine (5′-DFCR) và 5’DFUR.

Dùng thuốc Xeloda 500mg cùng với thức ăn làm giảm tỉ lệ hấp thu capecitabine, nhưng chỉ ảnh hưởng rất ít tới diện tích dưới đường cong (AUC) của 5’DFUR và chất chuyển hóa tiếp theo của nó là 5-FU.

Phân phối thuốc Xeloda 500mg

Gắn kết với Protein
Các nghiên cứu huyết tương trên in-vitro đã chứng minh rằng tỉ lệ gắn kết protein của capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR và 5-FU lần lượt là 54%, 10%, 62% và 10%, chủ yếu gắn với albumin.

Chuyển hóa thuốc Xeloda 500mg

Capecitabine được chuyển hóa đầu tiên bởi men carboxylesterase ở gan thành 5′-DFCR, chất này sau đó được chuyển thành 5′-DFUR bởi cytidine deaminase, là men tập trung chủ yếu ở gan và mô khối u.
Sự hình thành 5-FU xảy ra chủ yếu tại vị trí khối u bởi yếu tố tạo mạch có liên quan đến khối u là dThdPase, do đó làm giảm tối đa mức độ của mô lành với 5-FU trong cơ thể.

5-FU được chuyển hóa tiếp thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính dihydro-5-fluoruracil (FUH2), 5 fluoro-ureidopropionic acid (FUPA) và á-fluoro-â-alanine (FBAL) thông qua dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), chất này mang tính chuyển hóa chậm.

Đào thải thuốc Xeloda 500mg

Thời gian bán thải (t_1/2 tính bằng giờ) của capecitabine, 5′-DFCR, 5′-DFUR, 5 FU và FBAL tương ứng là 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 và 3.23.

Dược động học của capecitabine được đánh giá trên khoảng liều là 502-3514mg/m²/ngày. Các thông số của capecitabine, 5′-DFCR và 5′-DFUR được đo vào ngày đầu tiên và ngày 14 là như nhau. AUC của 5-FU là 30%-35% cao hơn vào ngày 14, nhưng không tăng lên sau đó (ngày 22).

Tại liều điều trị, dược động học của thuốc Xeloda 500mg capecitabine và các chất chuyển hoá của nó tỉ lệ với liều, trừ 5-FU.
Sau khi uống, các chất chuyển hóa của capecitabine được tìm thấy chủ yếu trong nước tiểu. 95.5% liều capecitabine được dùng tìm thấy trong nước tiểu. Bài tiết trong phân rất ít (2,6%). Chất chuyển hóa chính có trong nước tiểu là FBAL, chiếm 57% liều dùng. Khoảng 3% liều dùng được đào thải trong nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi.

Chế độ điều trị FU kết hợp
Các nghiên cứu pha I đánh giá tác động của thuốc  Xeloda 500mg lên dược động học của hoặc docetaxel hoặc paclitaxel và ngược lại cho thấy thuốc Xeloda 500mg không tác động lên dược động học của docetaxel hoặc paclitaxel (C_max và AUC) và docetaxel hoặc paclitaxel cũng không tác động lên dược động học của 5′-DFUR (chất chuyển hóa quan trọng nhất của capecitabine).

Dược động học trên bệnh nhân suy gan thận

Bệnh nhân bị suy gan do di căn ở gan
Không có khuyến cáo ý nghĩa lâm sàng của capecitabine lên hoạt tính sinh học và dược động học trên những bệnh nhân ung thư có chức năng gan giảm từ nhẹ đến trung bình do di căn ở gan.
Không có dữ liệu dược động học trên những bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân bị suy thận
Không thấy bằng chứng về sự tác động của độ thanh thải creatinine lên dược động học của thuốc Xeloda 500mg  và 5-FU.

Nghiên cứu cho thấy độ thanh thải creatinine có ảnh hưởng đến mức độ tiếp xúc toàn thân với 5′-DFUR (AUC tăng 35% khi độ thanh thải giảm 50%) và với FBAL (AUC tăng 114% khi độ thanh thải creatinine giảm khoảng 50%). FBAL là chất chuyển hóa không có hoạt tính chống tăng sinh; 5′-DFUR là tiền chất trực tiếp của 5-FU.

Chủng tộc
Dựa vào phân tích dược động học dân số của 455 bệnh nhân da trắng (90,1%), 22 bệnh nhân da đen (4,4%) và 28 bệnh nhân của các chủng tộc hoặc sắc tộc khác (5,5%), dược động học của những bệnh nhân chủng da đen không khác dược động học ở chủng người da trắng.

Chỉ định thuốc Xeloda 500mg, phác đồ thuốc Xeloda.

Thuốc Xeloda 500mg điều trị Ung thư vú
Thuốc Xeloda 500mg phối hợp với docetaxel được chỉ định để điều trị những bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại với hóa trị liệu độc tế bào.

Thuốc Xeloda 500mg cũng được chỉ định như đơn trị liệu cho điều trị những bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại với chế độ hóa trị bao gồm anthracycline và taxane hoặc cho những ung thư khác mà không có chỉ định dùng anthracycline.

Ung thư vú là gì, tham khảo Tại Đây.

Ung thư đại trực tràng
Thuốc Xeloda 500mg được chỉ định điều trị hỗ trợ cho những bệnh nhân ung thư đại tràng sau phẫu thuật.
Thuốc Xeloda 500mg được chỉ định điều trị cho những bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn.

Ung thư dạ dày
Thuốc Xeloda 500mg phối hợp với hợp chất platin được chỉ định điều trị bước một cho những bệnh nhân ung thư dạ dày tiến triển.

Chống chỉ định thuốc Xeloda 500mg

Thuốc Xeloda 500mg chống chỉ định trên những bệnh nhân quá mẫn với capecitabine hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
Thuốc Xeloda 500mg chống chỉ định trên những bệnh nhân có tiền sử các phản ứng nghiêm trọng và không dự đoán trước với fluoropyrimidine hoặc được biết là quá mẫn với fluorouracil.
Cũng như các fluoropyrimidine, thuốc Xeloda 500mg được chống chỉ định trên những bệnh nhân được biết là có thiếu hụt DPD.
Thuốc Xeloda 500mg chống chỉ định trên những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child Pugh C)
Thuốc Xeloda 500mg được chống chỉ định trên những bệnh nhân bị suy thận nặng (độ thanh thải creatinine giảm dưới 30 ml/phút).

Tác dụng phụ thuốc Xeloda 500mg 

Tiêu chảy:

Thuốc Xeloda 500mg có thể gây tiêu chảy, đôi khi nặng. Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng nên được theo dõi cẩn thận và nếu bị mất nước, nên bù nước và điện giải.

Mất nước:

Cần bổ sung nước thường xuyên khi sử dụng thuốc Xeloda 500mg

Những bệnh nhân chán ăn, suy nhược, buồn nôn, nôn hoặc tiêu chảy có thể mất nước một cách nhanh chóng.

Nếu mất nước độ 2 (hoặc cao hơn) xuất hiện, nên ngừng điều trị bằng thuốc Xeloda 500mg ngay lập tức và tới trung tâm y tế gần nhất

Cảnh báo chung khi sử dụng thuốc Xeloda 500mg 

Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc Xeloda 500mg nên được theo dõi cẩn thận về độc tính. Phần lớn các tác dụng ngoại ý có thể hồi phục và không yêu cầu phải ngừng thuốc vĩnh viễn, mặc dù vẫn cần phải ngừng thuốc hoặc giảm liều.
Trong số những bệnh nhân ung thư đại trực tràng tuổi từ 60-79 điều trị băng thuốc Xeloda 500mg đơn thuần cho di căn xa, độc tính đường tiêu hóa tương tự trong dân số chung.

Những bệnh nhân 80 tuổi hoặc hơn, có tỉ lệ lớn hơn những tác dụng ngoại ý đường tiêu hóa độ 3, độ 4, như tiêu chảy, buồn nôn và nôn ói.

Khi điều trị thuốc Xeloda 500mg kết hợp với các thuốc khác, bệnh nhân lớn tuổi ≥ 65 tuổi từng có qua những phản ứng thuốc ngoại ý (ADRs) độ 3 và độ 4 nhiều hơn những bệnh nhân trẻ tuổi, ADRs sẽ dẫn đến tạm ngừng điều trị.

Khi điều trị thuốc Xeloda 500mg kết hợp với docetaxel, tỉ lệ các tác dụng ngoại ý có liên quan đến điều trị độ 3 hoặc 4, các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng và rút lui điều trị sớm do các tác dụng ngoại ý tăng được ghi nhận ở những bệnh nhân 60 tuổi hoặc hơn, so với bệnh nhân nhỏ hơn 60 tuổi.

Đối với phụ nữ mang thai và cho con bú
Phụ nữ có thai

Ảnh hưởng tới phụ nữ có thai mức độ D khi xử dụng thuốc Xeloda 500mg

Không có nghiên cứu nào trên phụ nữ có thai dùng thuốc Xeloda 500mg;

Tuy nhiên, dựa vào các đặc tính dược học và độc tính, có thể thấy rằng Xeloda 500mg có thể gây hại cho thai nếu được dùng cho phụ nữ có thai.

Trong các nghiên cứu độc tính sinh sản trên động vật, dùng capecitabine gây chết phôi và quái thai. Những bằng chứng này có thể xảy ra ở những dẫn xuất của fluoropyrimidine. Capecitabine được cho rằng có khả năng gây quái thai ở người.

Không nên dùng Xeloda 500mg trong khi mang thai. Nếu dùng Xeloda 500mg trong khi mang thai hoặc  phải được sự đồng ý của bác sĩ điều trị.

Nên khuyên những phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ tránh mang thai trong khi điều trị với Xeloda 500mg.

Phụ nữ cho con bú
Trong một nghiên cứu cho chuột đang cho con bú uống Xeloda 500mg liều đơn, một lượng đáng kể các chất chuyển hóa của capecitabine được bài tiết trong sữa.

Nên ngừng cho con bú trong quá trình điều trị bằng Xeloda 500mg.

Tương tác thuốc 

Thuốc chống đông máu Coumarin: 

Đã ghi nhận các thông số đông máu thay đổi và/hoặc chảy máu ở những bệnh nhân dùng Xeloda 500mg cùng với các thuốc chống đông dẫn xuất coumarin như warfarin và phenprocoumon.

Những tác dụng phụ này xảy ra trong vài ngày và kéo dài tới vài tháng sau khi điều trị bằng thuốc Xeloda 500mg hoặc một tháng sau khi ngừng thuốc Xeloda 500mg.

Cơ chất của Cytochrome P-450 2C950

Không có các nghiên cứu tương tác thuốc với thuốc chính thức được tiến hành với capecitabine và các thuốc khác được biết là chuyển hóa bởi isoenzyme cytochrome P450 2C9.

Nên theo dõi cẩn thận khi sử dụng Xeloda 500mg cùng với những thuốc này.

Phenytoin

Nồng độ huyết tương của phenytoin tăng được ghi nhận trong khi dùng Xeloda 500mg cùng với phenytoin.

Chưa có nghiên cứu tương tác thuốc với thuốc chính thức nào được tiến hành với phenytoin, nhưng cơ chế tương tác thuốc được cho là capecitabine ức chế hệ thống isoenzyme CYP2C9.

Những bệnh nhân dùng phenytoin cùng với Xeloda nên được theo dõi cẩn thận vì nồng độ huyết tương của phenytoin tăng.

Tương tác thuốc-thức ăn

Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân được hướng dẫn uống Xeloda 500mg khoảng 30 phút sau khi ăn.

Vì thông tin hiện nay về tính an toàn và hiệu quả dựa trên việc dùng cùng với thức ăn, nên sử dụng Xeloda 500mg cùng với thức ăn.

Thuốc kháng acid

Tác động của hydroxide nhôm và thuốc kháng acid có chứa magnesium hydroxide lên khả năng hấp thu chuyển hóa  của capecitabine đã được nghiên cứu trên những bệnh nhân ung thư.

Nồng độ huyết tương của capecitabine và một chất chuyển hóa (5’DFCR) tăng ít; không thấy tác động lên ba chất chuyển hóa chính (5’DFUR, 5-FU và FBAL).

Leucovorin (folinic acid)

Leucovorin không tác động lên dược động học của capecitabine và các chất chuyển hóa của nó.

Tuy nhiên, leucovorin có tác động lên dược lực học của thuốc Xeloda 500mg  có thể làm tăng độc tính của thuốc Xeloda.

Sorivudine và các thuốc tương tự 

Tương tác thuốc-thuốc có ý nghĩa lâm sàng giữa sorivudine và 5-FU, do sorivudine ức chế dihydropyrimidine dehydrogenase, đã được mô tả trong y văn.

Tương tác này, dẫn tới tăng độc tính của dihydropyrimidine dehydrogenase, có thể nguy hiểm đến tính mạng.

Vì vậy, không nên dùng Xeloda 500mg  với sorivudine hoặc các thuốc tương tự có liên quan về mặt hóa học, như brivudine.

Cần đợi ít nhất 4 tuần sau khi kết thúc điều trị với sorivudine hoặc các thuốc tương tự cao liên quan về mặt hoá học như brivudine truớc khi bắt đầu trị liệu với Xeloda 500mg.

Oxaliplatin

Không có khác biệt có ý nghĩa lâm sàng khi tiếp xúc với capecitabine hoặc các chất chuyển hóa, platinum tự do hoặc platinum toàn phần xuất hiện khi capecitabine và oxaliplatin được dùng trong điều trị kết hợp, có hoặc không có bevacizumab.

Bevacizumab

Không có tác động có ý nghĩa lâm sàng của bevacizumab lên các thông số dược động học của capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó.

Liều dùng và cách dùng thuốc Xeloda 500mg như thế nào?

Liều chuẩn

Nên uống Xeloda 500mg với nước trong vòng 30 phút sau khi ăn.

Đơn trị:

Ung thư đại trực tràng và ung thư vú

Liều đơn trị được khuyến cáo của Xeloda 500mg là 1250mg/m² dùng hai lần mỗi ngày (sáng và tối; tương đương với 2500mg/m² tổng liều mỗi ngày) trong 14 ngày sau đó là 7 ngày nghỉ thuốc.

Điều trị kết hợp:

Ung thư vú:

Trong trường hợp phối hợp với docetaxel, liều khởi đầu khuyến cáo của Xeloda 500mg là 1250mg/m² hai lần mỗi ngày trong hai tuần sau đó là một tuần nghỉ, phối hợp với docetaxel 75mg/m² truyền tĩnh mạch trong vòng 1 giờ mỗi ba tuần.

Theo hướng dẫn sử dụng của docetaxel, thuốc chuẩn bị nên bắt đầu trước khi dùng docetaxel ở những bệnh nhân dùng Xeloda 500mg phối hợp với docetaxel.

Ung thư dạ dày và ung thư đại trực tràng:

Trong trường hợp điều trị phối hợp, liều khuyến cáo của Xeloda là 800 tới 1000mg/m² dùng hai lần mỗi ngày trong hai tuần sau đó 7 ngày nghỉ thuốc, hoặc 625mg/m² 2 lần mỗi ngày khi điều trị liên tục.

Các thuốc sinh phẩm khi điều trị kết hợp với Xeloda 500mg không làm ảnh hưởng tới liều khởi đầu của thuốc Xeloda
Thuốc chuẩn bị trước để đảm bảo đủ nước và chống nôn phù hợp theo thông tin sản phẩm cisplatin hoặc oxaliplatin nên dùng trước khi dùng cisplatin hoặc oxaliplatin cho những bệnh nhân điều trị kết hợp Xeloda với cisplatin hoặc oxaliplatin.
Liều thuốc Xeloda 500mg được tính theo diện tích bề mặt cơ thể. Bảng sau đây cho thấy cách tính liều chuẩn và giảm liều cho liều khởi đầu Xeloda 1250 mg/m²lẫn 1000 mg/m².

Bảng 1. Cách tính liều chuẩn và giảm liều theo diện tích bề mặt cơ thể cho liều khởi đầu Xeloda 1250 mg/m²